L’association d’une immunothérapie anti-PD-1 avec la radiothérapie est une combinaison thérapeutique prometteuse, reposant sur l’immunogénicité des rayonnements ionisants, mais l’expérience clinique de son utilisation est limitée.

Nous avons étudié de manière rétrospective tous les patients ayant reçu dans notre centre une immunothérapie anti-PD-1 pour un mélanome métastatique. Nous avons comparé les données de survie, de réponse globale, ainsi que la toxicité aiguë et tardive des traitements (selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v 4.3) selon que les patients aient reçu ou non une irradiation concomitante au traitement anti-PD-1.

Cinquante-neuf patients ont reçu une immunothérapie anti-PD1 par pembrolizumab (n=28) ou nivolumab (n=31) entre août 2014 et décembre 2015. Une radiothérapie a été délivrée chez 29 % (n=17) des patients, pour un total de 21 lésions traitées à une dose moyenne de 30Gy en dix fractions. Les profils de toxicité aiguë et tardive étaient similaires entre les deux groupes. Après 10 mois de suivi en médiane, le taux de réponse objective (partielle ou totale), était significativement meilleur dans le groupe irradié (64,7 % contre 33,3 %, p=0,02), et un cas de réponse complète prolongée était compatible avec un effet abscopal. Les taux de survie sans progression à 6 mois et de survie globale dans les groupe non-irradiés et irradiés étaient respectivement de 49,7 % et 64,7 % (p=0,32) et 58,8 % et 76,4 % (p=0,42).

L’association concomitante de la radiothérapie et d’une immunothérapie anti-PD-1 est bien tolérée et donne un taux de réponse significativement supérieur dans et hors volume irradié. Cela est conforté par le premier cas d’effet abscopal rapporté dans les tumeurs solides. Ces données préliminaires sont en faveur d’une utilisation combinée et devront être confirmées dans le cadre d’une étude prospective.